背景:
虽然大多数非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者仅存在无进展性脂肪变性,但相当一部分患者可发展为非酒精性脂肪性肝炎(NASH),最终导致肝硬化和肝细胞癌(HCC)。
目前已建立的NASH模型,不同的模型有不同的优缺点:
1、正常小鼠+饮食诱导:用高脂饲料造模(40周以上),可出现显著的肥胖、胰岛素抵抗以及脂肪肝,但是炎症浸润和纤维化(尤其是纤维化)表型不够显著;
2,用MCD(methionine- and choline deficient diet)饲料造模(4周或以上),可出现较为严重脂肪肝,并伴随较严重的炎症和纤维化,缺点在于小鼠体重下降显著,与正常的NASH发病机制差异较大;
3,在上述基础上,MCD饲料改良为HFD-MCD饲料(6周及以上喂养),这样既能确保NASH发生,小鼠体重也不会降低;
4,目前较常用的NASH造模方式为:含高脂高糖高胆固醇的AMLN(Amylin Liver NASH)饲料诱导(24周以上),可出现较为显著的脂肪肝。炎症和纤维化需要进一步延长造模时间;此外,额外添加CCL4诱导,可加速纤维化的发生。
案例:
(a) Liver H&E staining and serum ALT/AST levels (n = 8) in C57BL/6 mice fed MCD diet for 4 or 8 weeks. Scale bar, 200 μm. Arrows indicate inflammatory loci.
参考文献:
Growth differentiation factor 15 ameliorates nonalcoholic steatohepatitis and related metabolic disorders in mice.Sci Rep 2018 05 01;8(1)